• ΕΓΚΡΙΣΗ ΤΟΥ EMA ΓΙΑ ΤΟ EVENITY (ROMOSOZUMAB) ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΕΠΑΝΕΞΕΤΑΣΗ

    Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ) γνωμοδότησε τελικά θετικά για την έγκριση του Evenity (Romosozumab) μετά από επαναξιολόγηση της αρχικής του αρνητικής απόφασης τον Ιούλιο 2019. Η ένδειξη χορήγησης είναι περιορισμένη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με σοβαρή οστεοπόρωση και αυξημένο κίνδυνο κατάγματος.

     

    Για να κατεβάσετε την απόφαση του EMA, παρακαλώ πατήστε εδώ

  • ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ

    Με αφορμή γραπτού ερωτήματος του συναδέλφου ορθοπαιδικού Κου Αθανάσιου Σιδηρόπουλου και πολλών άλλων συναδέλφων καθώς και προφορικών διευκρινιστικών ερωτημάτων, το Ελληνικό Ίδρυμα Οστεοπόρωσης (ΕΛ.Ι.ΟΣ.) που αποβλέπει στην καλύτερη αντιμετώπιση των Μεταβολικών Νοσημάτων των Οστών και στηριζόμενο πάντα μόνο σε επιστημονικά κριτήρια βάσει των διεθνών και ελληνικών οδηγιών (ΕΛ.Ι.ΟΣ., Ε.Ε.Μ.Μ.Ο.), προσκαλεί και ενθαρρύνει τα μέλη του και όλους τους επιστήμονες με ενασχόληση στο μεταβολισμό των οστών να απευθύνονται στο ΕΛΙΟΣ, τόσο για τους επιστημονικούς προβληματισμούς σχετικά με την καλύτερη διαχείριση των νοσημάτων, όσο και για θέματα που άπτονται σε καθημερινά ζητήματα και στην καθημερινή γενική πρακτική.

     

    Για το Διοικητικό Συμβούλιο του ΕΛΙΟΣ

    Γεώργιος Καπετάνος

    Ομότιμος Καθηγητής Ορθοπαιδικής ΑΠΘ

    Πρόεδρος ΕΛΙΟΣ

  • FDA Approves Evenity

    April 9, 2019 

    The U.S. Food and Drug Administration today approved Evenity (romosozumab-aqqg) to treat osteoporosis in postmenopausal women at high risk of breaking a bone (fracture). These are women with a history of osteoporotic fracture or multiple risk factors for fracture, or those who have failed or are intolerant to other osteoporosis therapies.

    More than 10 million people in the U.S. have osteoporosis, which is most common in women who have gone through menopause. People with osteoporosis have weakened bones that are more likely to fracture.

    “Today’s approval provides women with postmenopausal osteoporosis who are at high risk of fracture with a new treatment that will reduce this risk,” said Hylton V. Joffe, M.D, M.M.Sc., director of the Center for Drug Evaluation and Research’s Division of Bone, Reproductive and Urologic Products. “But Evenity may increase the risk of heart attack, stroke and cardiovascular death so it’s important to carefully select patients for this therapy, which includes avoiding use in patients who have had a heart attack or stroke within the previous year.”

    Evenity is a monoclonal antibody that blocks the effects of the protein sclerostin and works mainly by increasing new bone formation. One dose of Evenity consists of two injections, one immediately following the other, given once a month by a health care professional. The bone forming effect of Evenity wanes after 12 doses so more than 12 doses should not be used. If osteoporosis therapy is needed after the 12 doses, patients should begin an osteoporosis treatment that reduces bone breakdown.

    The safety and efficacy of Evenity were demonstrated in two clinical trials involving a total of more than 11,000 women with postmenopausal osteoporosis. In the first trial, one year of treatment with Evenity lowered the risk of a new fracture in the spine (vertebral fracture) by 73% compared to placebo. This benefit was maintained over the second year of the trial when Evenity was followed by one year of denosumab (another osteoporosis therapy) compared to placebo followed by denosumab. In the second trial, one year of treatment with Evenity followed by one year of alendronate (another osteoporosis therapy) reduced the risk of a new vertebral fracture by 50% compared to two years of alendronate alone. Evenity followed by alendronate also reduced the risk of fractures in other bones (nonvertebral fractures) compared to alendronate alone.

    Evenity increased the risk of cardiovascular death, heart attack and stroke in the alendronate trial, but not in the placebo trial. Therefore, Evenity contains a boxed warning on its labeling stating that it may increase the risk of heart attack, stroke and cardiovascular death and should not be used in patients who have had a heart attack or stroke within the previous year. Health care professionals should also consider whether the benefits of Evenity outweigh its risks in those with other risk factors for heart disease and should discontinue Evenity in any patient who experiences a heart attack or stroke during treatment.

    Common side effects of Evenity included joint pain and headache. Injection site reactions were also observed.

    The FDA granted the approval of Evenity to Amgen.

    Source: FDA

seractil 1016x130

Η δράση του ρανελικού στροντίου στην οστεοαρθρίτιδα

Η οστεοαρθρίτιδα είναι η πιο συχνή νόσος των αρθρώσεων, καθώς περισσότερο από 40% των ηλικιωμένων άνω των 65 ετών υποφέρουν από οστεοαρθρίτιδα του γόνατος ή του ισχίου.

Οι φαρμακολογικές προσεγγίσεις περιλαμβάνουν αναλγητικά, αντιφλεγμονώδη, ενδο-αρθρική έγχυση κορτικοστεροειδών ή υαλουρονικό οξύ, θειική γλυκοζαμίνη, θειική χονδροϊτίνη, πειραματικές θεραπείες, που όμως καμία από τις οποίες δεν έχει τροποποιητική δράση στη νόσο.

Το ρανελικό στρόντιο ενδείκνυται σήμερα για τη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης, και μπορεί να υποτεθεί ότι ενεργεί τόσο στο χόνδρο όσο και στο υποχόνδριο οστό. Προκλινικές μελέτες in vitro δείχνουν ότι έχει σημαντική επίδραση στις διεργασίες της οστικής ανακατασκευής αναστέλλοντας την απορρόφηση του υποχόνδριου οστού και διεγείροντας τον σχηματισμό της θεμέλιας ουσίας του χόνδρου σε ανθρώπινα χονδροκύτταρα. [1,2] Διερευνητικές μελέτες αναφέρουν ότι το ρανελικό στρόντιο μειώνει τους βιοχημικούς δείκτες υποβάθμισης του χόνδρου, όπως τον CTX-II και μειώνει τα συμπτώματα και την κλινική εξέλιξη της οστεοαρθρίτιδας της σπονδυλικής στήλης, γεγονός που υποδηλώνει μια δομική τροποποιητική δράση. Ωστόσο, είναι ασαφές εάν επίδρασή του, στον χόνδρο είναι άμεση ή δευτεροπαθής μέσω του υποχόνδριου οστού. Το ρανελικό στρόντιο μπορεί να μειώσει in vitro την απορρόφηση του υποχόνδριου οστού μέσω του OPG/ RANKL μονοπατιού στους υποχόνδριους οστεοβλάστες και να ρυθμίσει προς τα κάτω τις μεταλλοπρωτεϊνασες 2 και 9. [1,5] Αυτές οι επιδράσεις στο υποχόνδριο οστό μπορεί να μεταβάλλουν άμεσα την εξέλιξη της οστεοαρθρίτιδας, ή να τροποποιήσουν θετικά την ανταπόκριση του χόνδρου στην μηχανική φόρτιση.


Σύμφωνα με μια πρόσφατη μελέτη που παρουσιάστηκε στο ACR το 2012, το ρανελικό στρόντιο βελτιώνει τον πόνο στις αρθρώσεις, την λειτουργική κατάσταση των ασθενών με οστεοαρθρίτιδα γονάτων και επιβραδύνει την ακτινολογική εξέλιξη της νόσου. Αποδείχθηκε ότι το ρανελικό στρόντιο είχε μια θετική δομική τροποποιητική δράση τόσο στην δόση του 1g όσο και στα 2g σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε θεραπευτικό διάστημα 3 ετών. Η δομή φάνηκε να τροποποιείται τόσο με 1 όσο και 2g/ημέρα, ενώ για σημαντική βελτίωση των συμπτωμάτων απαιτούνταν 2g/ημέρα, υποστηρίζοντας έτσι την εμπλοκή διαφορετικών αιτιολογικών παθολογικών μηχανισμών. Επίσης οι ασθενείς είχαν σημαντική μείωση της στένωσης του μηροκνημιαίου μεσάρθριου διαστήματος, με αποτέλεσμα την μείωση του κινδύνου για χειρουργική επέμβαση μέσα στα επόμενα 5 χρόνια κατά 30% έως 40%. Η θεραπεία με ρανελικό στρόντιο ήταν καλά ανεκτή, αφού υπήρξαν μικρές αυξήσεις στη μέση τιμή της κρεατινοφωσφοκινάσης, αλλά αυτές ήταν κυρίως ήπιες, παροδικές, αναστρέψιμες και δεν συσχετίστηκαν με κλινικά συμπτώματα μυοπάθειας (μυϊκή αδυναμία, μυαλγίες).[6]


Συμπερασματικά λοιπόν, το ρανελικό στρόντιο εκτός από τη θεραπεία της οστεοπόρωσης είναι επίσης χρήσιμο για την οστεοαρθρίτιδα. Ιδιαίτερα σημαντική είναι η τροποποιητική επίδραση του, καθώς μέχρι σήμερα δεν υπάρχει κανένα εγκεκριμένο φάρμακο για την πρόληψη της δομικής εξέλιξης της νόσου, προσδοκώντας να καλύψει το κενό που υπάρχει στην θεραπευτική προσέγγιση της οστεοαρθρίτιδας.

 

Βιβλιογραφία:

1. Strontium ranelate inhibits key factors affecting bone remodelling in human osteoarthritic subchondral bone osteoblasts. Bone 2011;49:559–67.
2. Strontium ranelate increases cartilage matrix formation. J Bone Miner Res 2001;16:299–308.
3. The effect of strontium ranelate on serum insulin like growth factor-1 and leptin levels in osteoporotic post-menopausal women: a prospective study. Arch Gynecol Obstet 2008;278:437–41.
4. IGF-1 and PDGF-bb suppress IL-1beta-induced cartilage degradation through down-regulation of NF-kappaB signaling: involvement of Src/PI-3K/AKT pathway. PLoS One 2011;6:e28663.
5. Targeting subchondral bone for treating osteoarthritis: what is the evidence? Best Pract Res Clin Rheumatol 2010;24:51–70.
6. Efficacy and safety of strontium ranelate in the treatment of knee osteoarthritis: results of a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2012-202231